Резюме

Наименование клинического исследования: влияние курсового применения электростимулятора чрескожного для коррекции артериального давления «АВР-051» на показатели циркадного профиля артериального давления. В настоящее время основу терапии гипертонической болезни (ГБ) составляют медикаментозные препараты. Стимулятор «АВР-051» позволяет повлиять на уровень артериального давления (АД) немедикаментозным способом, однако эффективность его проверялась лишь путем сравнения разовых измерений АД.

Цель исследования: оценить влияние курсового применения стимулятора «АВР-051» на показатели циркадного профиля АД, реконструированного по данным трехсуточного мониторирования у пациентов с гипертонической болезнью.

Пациенты: в исследование включено 62 пациента с гипертонической болезнью I-III стадии: пациенты с ГБ I ст. без терапии и II-III ст. на фоне регулярной стабильной терапии, которые рандомизированы на 2 группы: основная группа 52 человека, которым проводилась стимуляция аппаратом «АВР – 051» и 10 человек на плацебо-стимуляции с помощью имитатора действующей модели.

Методы обследования: всем пациентам выполнялось исследование динамики уровня и профиля АД в ходе динамического оценки на основе реконструкции трехсуточного мониторирования АД методом несинусоидальной вариативности, а также оценка его динамики непосредственно в ходе стимуляции методом непрерывного неинвазивного изменения АД.

Результаты: было установлено, что стимуляционная терапия не сопровождается побочными эффектами и не приводит к существенным колебаниям АД при однократном применении. В ходе курсовой терапии наблюдалось достоверное снижение уровня АД и показателей циркадного профиля у 66% пациентов. Эффект от курсового применения наблюдался к концу 2-х недельного цикла стимуляции и у большинства пациентов сохранялся в течение 2-х недель после его завершения. В целом тот или иной положительный эффект на показатели циркадного профиля наблюдался у 90% пациентов.

Заключение: курсовое применение «АВР–051» безопасно, у 90% пациентов с гипертонической болезнью способствует улучшению показателей циркадного профиля АД.

ВВЕДЕНИЕ

Влияние курсового применения электростимулятора чрескожного для коррекции артериального давления «АВР-051» на показатели циркадного профиля артериального давления

Гипертоническая болезнь является важнейшим фактором риска сердечно-сосудистой смертности в большинстве развитых стран, включая Российскую Федерацию, однако адекватная терапия заболевания улучшает прогноз пациентов с этим заболеванием. В настоящее время основу терапии составляют медикаментозные препараты, назначаемые в различных комбинациях для достижения целевых цифр артериального давления с целью предотвращения поражения органов мишеней. Дополнительные воздействия по нормализации образа жизни и лечению ассоциированных состояний также имеют большое значение в контроле прогрессирования заболевания.

В последние годы для лечения артериальной гипертензии в Европе и США разработаны аппаратные подходы для коррекции уровня АД, основанные на активации артериальных барорецепторов. Однако в связи с высокой стоимостью данного оборудования широкого применения данная методика не нашла.

Стимулятор «АВР-051» является продолжением разработки ряда методов немедикаментозной коррекции артериальной гипертензии, основанных на стимуляции периферических структур, предположительно оказывающих влияние на работу сердечно - сосудистого центра, приводя к снижению уровня АД. Точный механизм влияния не изучен, один из возможных путей реализации эффекта электростимуляции представляет собой электроимпульсное воздействие на зону, расположенную в области внутренней поверхности запястья левой руки.

Ранее была показана эффективность данного изделия для снижения уровня АД. Однако методологические особенности исследований не позволяли детально оценить динамику суточного профиля АД, так как были основаны на разовых измерениях уровня АД и суточном мониторировании АД.

Настоящее исследование отличается тем, что в качестве метода оценки эффективности выбран оператор-независимый метод, основанный на трехсуточном мониторировании АД в серии парных исследований.

Мониторирование с последующей реконструкцией циркадного профиля АД методом несинусоидальной вариабельности выполнялось у пациентов основной группы, подвергавшейся стимуляции аппаратом «АВР-051», и в группе контроля, где выполнялась ложная стимуляция. Таким образом, было выполнено двойное слепое плацебо - контролируемое исследование, в котором с помощью объективного метода диагностики была оценена эффективность тестируемого оборудования.

1. Исследуемое изделие и методы

1.1 Описание исследуемого изделия

Модель: «Электростимулятор чрескожный для коррекции артериального давления «АВР-051» по ТУ-9444-005-12342964-2015».

Классификация изделия:
Класс потенциального риска применения медицинского изделия в соответствии с номенклатурной классификацией медицинских изделий: 2а (согласно Приказу МЗ РФ № 4н от 06.06.2012 г., пункт 9.4).
Вид медицинского изделия в соответствии с номенклатурной классификацией медицинских изделий: 181480 согласно Приказу МЗ РФ от 06.06.2012 г. № 4н «Об утверждении номенклатурной классификации медицинских изделий». Код Общероссийского классификатора продукции для медицинского изделия: 94 4410

Химическое описание. МИ произведено в соответствии с ТУ-9444-005-12342964-2015. Изделие не включает лекарственных веществ, органических тканей или препаратов крови. Изделие при использовании имеет кратковременный контакт с телом человека. Материалы, находящиеся в прямом контакте с телом человека, проверены на биологическую совместимость в соответствии с серией стандартов ISO 10993, а именно материалы следующего состава:

• корпус аппарата изготовлен из пластика двух цветов: серого и темно-серого: акрилонитрилбутадиенстирол марки HI 121, производства фирмы «LG Chem, LTD» (Южная Корея);
• электроды – контакты аппарата изготовлены из стали 12Х18Н10Т по ГОСТ 5632;
• лента эластичная (манжета) изготовлена из полиамида (нейлон) марки ПА66 производства фирмы «CHICO TEXTILE IND. CO., LTD» (Китай).

 

Условия применения Температура от плюс 10°С до плюс 35°С, относительная влажность воздуха от 30% до 93%, атмосферное давление от 70 кПа до 106 кПа. Если аппарат хранился при температуре окружающего воздуха ниже 10°С, необходимо выдержать его в нормальных климатических условиях (комнатной температуре) не менее 12 часов перед использованием. Основные технические характеристики Электростимулятор чрескожный для коррекции артериального давления «АВР-051» по ТУ 9444-005-12342964-2015 имеет следующие характеристики:

• габаритные размеры - (70х71,5х31,5) ±0,5мм;
• масса аппаратов с манжетой и встроенными электродами (без элементов питания) - 0,072±0,005кг;
• потребляемый ток- не более 200 мА;
• напряжение питания - 3±0,6 В;
• источник электропитания - батареи гальванические типа ААА, 2 шт.;
• степень защиты корпуса - IP41.

 

Конструкция и внешний вид изделия<Рисунок 1. Электростимулятор чрескожный для коррекции артериального давления «АВР-051». 1. Кнопка вкл./выкл. программы для коррекции пониженного артериального давления. 2. Корпус. 3. Манжета. 4. Кнопка вкл./выкл. программы для коррекции повышенного артериального давления. 5. Экран. 6. Панель корпуса. 7. Крышка батарейного отсека. 8. Нижняя крышка корпуса. 9. Электрод 1. 10. Электрод 2.

Показания к использованию аппарата:

• повышенное артериальное давление у пациентов с гипертонической болезнью в качестве дополнения к комплексному медикаментозному лечению;
• нарушение циркадного профиля артериального давления;
• выраженные колебания артериального давления у пациентов с гипотонической болезнью в качестве дополнения к комплексному медикаментозному лечению.

 

Противопоказания к использованию аппарата:

• Абсолютные:
  • индивидуальная непереносимость электрического тока;
  • наличие имплантированного кардиостимулятора.
• Относительные:
  • новообразования (опухоли) любой этиологии и локализации;
  • острые лихорадочные состояния неясной этиологии;
  • тромбозы вен;
  • состояние острого психического, алкогольного или наркотического возбуждения.

 

Возможные побочные действия: Возможные побочные действия при использовании медицинского изделия не выявлены.

Определение среды, в которой применяется медицинское изделие:
Электростимулятор «АВР-051» предназначен для применения в лечебно-профилактических учреждениях, а также для самостоятельного использования пациентами в домашних условиях для терапевтического воздействия. Изделие нестерильно.

Определение группы пациентов:
«Электростимулятор чрескожный для коррекции артериального давления «АВР-051» по ТУ 9444-005-12342964-2015» предназначен для терапевтического неинвазивного курсового воздействия с целью коррекции артериального давления и нормализации общего состояния организма. Аппарат показан лицам старше 14 лет с лабильной формой артериальной гипертензии и пациентам со стойким повышением артериального давления в качестве дополнительного воздействия на фоне принимаемых медикаментозных препаратов и для пациентов с гипотонической болезнью в качестве дополнения к комплексному медикаментозному лечению.

Определение способа и техники применения
Электростимулятор чрескожный для коррекции артериального давления «АВР-051» по ТУ 9444-005-12342964-2015 применяется для прямого кратковременного контакта с кожей пациента на запястье левой руки.

Принцип работы аппарата
Чрескожная электростимуляция – это метод физиотерапевтического лечения, в основе которого лежит воздействие короткими низкочастотными импульсами тока на биологически активные зоны человеческого организма: - воздействие на зону МС6 (Рис.2 - А) применяется для понижения артериального давления,
- воздействие на зону ТЕ5 (рис.2 - Б) применяется для повышения артериального давления. Воздействие происходит при соприкосновении с кожей пациента через электроды, встроенные в корпус аппарата.

Способ применения изделия:

1. для начала работы с электростимулятором необходимо измерить свое артериальное давление с помощью тонометра, затем освободить запястье левой руки от часов, браслетов и одежды и надеть аппарат на руку в зависимости от зоны воздействия таким образом, чтобы между манжетой и запястьем не было свободного пространства, а электроды аппарата плотно касались кожи, но не перетягивали запястье.
2. Установить аппарат на руке в зоне в соответствии с инструкцией по применению и нажать кнопку «вкл/выкл».
3. Аппарат начнет воздействовать на выбранную зону; процедура лечения состоит из нескольких фаз воздействия, которые отличаются по частоте, времени и амплитуде воздействия, по окончании сеанса прозвучит звуковой сигнал и аппарат выключится автоматически.
4. Снять аппарат, после сеанса рекомендуется отдых в течение 20–30 минут.
5. Для устойчивого результата рекомендовано курсовое лечение не менее 14 процедур по 2–3 процедуры в день.

 

Порядок курсового применения.
По завершению 2-х недельного курса стимуляции рекомендуется 2-х недельный перерыв с последующим повторением стимуляционного цикла.

Идентифицированные риски

• Аппарат не применяется для детей младше 14 лет.
• Перед применением необходимо внимательно ознакомиться с информацией в инструкции по применению, касающейся безопасности использования, а также рекомендациями по правильному использованию и уходу за аппаратом.
• Степень защиты от поражения электрическим током рабочих частей ГОСТ Р 50267.0 – тип ВF.
• Во избежание поломки аппарата запрещается одновременное использование аппарата и другого электрооборудования.
• Аппарат содержит хрупкие элементы, необходимо предохранять от ударов.
• Аппарат не является водонепроницаемым, необходимо предотвращать попадание влаги.
• Аппарат необходимо хранить вдали от нагревательных приборов, избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей при высокой температуре воздуха (более 25°С).
• Аппарат должен эксплуатироваться человеком, находящимся в состоянии бодрствования, адекватно воспринимающим факторы окружающей среды. Эксплуатация аппаратом лицами с пограничными состояниями или находящимися в неадекватных психических состояниях не допускается.
• Условия транспортировки: температура от минус 50°С до плюс 50°С, относительная влажность воздуха от 30% до 93%, атмосферное давление от 70 кПа до 106 кПа, аппарат должен перевозиться только в закрытом транспорте.
• Условия эксплуатации: температура от плюс 10°С до плюс 35°С, относительная влажность воздуха от 30% до 93%, атмосферное давление от 70 кПа до 106 кПа. Если аппарат хранился при температуре окружающего воздуха ниже 10°С, выдержите его в нормальных климатических условиях не менее 12 часов перед использованием.

 

Определение потенциального риска МИ Производителем представлен отчет по анализу рисков на медицинское изделие «Электростимулятор чрескожный для коррекции артериального давления «АВР-051» по ТУ 9444-005-12342964-2015». Оценка потенциального риска проведена в соответствии с:

• ГОСТ ISO 14971-2011 Изделия медицинские. Применение менеджмента риска к медицинским изделиям;
• ГОСТ IEC 60601-1-1-2011 Изделия медицинские электрические. Часть 1-1. Общие требования безопасности. Требования безопасности к медицинским электрическим системам;
• ГОСТ 24297-2013 Верификация закупленной продукции. Организация проведения и методы контроля.

В ходе проведенного анализа рисков на изделие были рассмотрены потенциальные опасности, которые могут возникнуть на всех фазах жизненного цикла продукции, были выявлены и рассмотрены следующие риски:

• несоответствие выходных параметров требуемым значениям (отклонение амплитуды, частоты импульса, неработающая функция определения наличия/отсутствия нагрузки);
• неправильное использование аппарата в режиме электростимуляции;
• несоответствие параметров предполагаемому назначению;
• выход из строя другой аппаратуры;
• поражение пользователя электрическим током в режиме электростимуляции;
• инфицирование больного, пользователя и третьих лиц;
• химическое загрязнение окружающей среды;
• использование аппарата в неправильном режиме (ошибка индикации режима работы).

Оценены вероятности возникновения опасностей и тяжесть последствия каждой опасности. По результатам анализа рисков перечислены защитные мероприятия, предпринятые для снижения выявленных рисков до приемлемого уровня, а также приведены ссылки на документы, подтверждающие проведение данных защитных мероприятий. В ходе принятых мер по снижению уровня рисков, новых рисков выявлено не было.

По результатам проведенного анализа рисков сделано заключение о том, что польза изделия больше остаточного риска от использования изделия. Для исследования неблагоприятных событий, связанных с электростимуляторами на рынке РФ и Европы, проводился поиск в базе данных MAUDE https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfmaude/search.cfm , MHRA http://www.mhra.gov.uk и на сайте Росздравнадзора с 27.02.2019 – 15.07.2019. Поиск проводился по запросам: чрескожная электронейростимуляция; ЧЭНС; чрескожная периферическая электростимуляция нервов; динамическая электронейростимуляция; ДЭНС; электростимуляция. Поиск неблагоприятных событий, связанных с подобными изделиями, не выявил дополнительных рисков.

Сертификация:

• Регистрационное удостоверение, выданное Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения, № РЗН 2016/3776 от 31 марта 2016 года.
• Сертификат на соответствие Европейским нормам по Директиве на 93/42/ЕЕС на медицинские изделия № 1942/MDD от 01.09.2017 года.

 

1.2 План клинического исследования

1. Цель исследования: Оценить влияние курсового применения электростимулятора «АВР-051» на показатели циркадного профиля АД, реконструированного по данным трехсуточного мониторирования у пациентов с гипертонической болезнью.
2. Задачи медицинской апробации:
   • Оценить эффективность коррекции АД по результатам трехсуточного мониторирования при амбулаторном применении аппарата «АВР-051» пациентами на фоне стабильной терапии с гипертонической болезнью II-III ст. или в ее отсутствие у пациентов с гипертонической болезнью I ст.
   • Установить влияние курсовой стимуляции аппаратом «АВР-051» на показатели суточного профиля: среднесуточный уровень артериального давления, индекс времени (ИВ), вариабельность АД и циркадный индекс (степень ночного снижения АД) по данным парного трехсуточного мониторирования АД и последующей реконструкции циркадного профиля методом несинусоидальной вариабельности [G.S. Katinas, M.V. Dementyev, F. Halberg, etal. Evaluating the form of nonsinusoidal variations // World Health Journal. 2011. 3(2). P. 135—149.].
   • Определить устойчивость влияния на циркадный профиль через 2 недели после прекращения курсового аппаратного воздействия по данным трехсуточного мониторирования АД.
   • Сопоставить влияние на циркадный профиль и уровень АД ежедневных трехкратных процедур рабочими аппаратами «АВР-051» в сравнении с плацебо-аппаратами.
   • Оценить безопасность и приверженность к терапии стимулятором «АВР-051».
   • Оценить непосредственное влияние стимуляции аппаратом «АВР-051» на параметры гемодинамики при первом применении в остром эксперименте с помощью монитора непрерывной регистрации АД.

   Исследование являлось рандомизированным слепым плацебо-контролируемым, так как предусматривало случайное включение пациентов на истинную и ложную стимуляцию. Конечными точками являлись:

   • динамика АД на фоне первой стимуляции;
   • динамика суточного профиля АД через 2 недели после начала и через 2 недели после прекращения двухнедельного курса стимуляции;
   • побочные эффекты стимуляции.
3. Этические аспекты
   

   Исследование выполнено в соответствии «MEDDEV 2.7/1 Rev 4. Руководство по медицинским приборам. Клиническая оценка: руководство для производителей и уполномоченных органов», а также с Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы научных и медицинских исследований с участием человека» от 1964 года с дополнениями 2000 года, «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Минздрава РФ № 266 от 19.06.2003 года, Национальным стандартом РФ «Надлежащая клиническая практика» (2005)

4. Пациенты
   1. Критерии включения пациентов:
      • ГБ I-III ст.;
      • отклонение профиля АД от нормальных показателей;
      • стабильная терапия или ее отсутствие при первичной диагностике;
      • подписание информированного согласия по форме, согласованной с этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова».
   2. Критерии исключения пациентов:
      • нежелание продолжать исследование;
      • наличие нестабильных состояний;
      • изменение терапии менее, чем за 10 дней до первичного обследования;
      • наличие состояний, соответствующих противопоказаниям, перечисленным в разделе 1.1.
   3. Популяция пациентов (представлена на рисунке 3)

      

      Рисунок 3 Группы пациентов, включенных в исследование.
      В исследование включено 62 пациента с гипертонической болезнью I-III стадии: пациенты с ГБ I ст. без терапии и II-III ст. на фоне регулярной стабильной терапии, которые рандомизированы на 2 группы:

       

      • основная группа 52 человека, которым проводилась стимуляция аппаратом «АВР – 051»;
      • 10 человек на плацебо-стимуляции с помощью имитатора действующей модели.
      Гемодинамические характеристики пациентов основной группы по данным трехсуточного мониторирования АД представлены в таблице 1. Из таблицы видно, что около половины пациентов имели повышенное АД, тогда как повышение ИВ регистрировалось у 2/3 пациентов. Более чем у половины пациентов наблюдалось повышение ВАР АД, а снижение циркадного индекса (недостаточное снижение АД ночью) – более чем у трети.

      Показатель	Количество с превышением показателя
      Всего	50 (100%)
      Повышение САД днем	25 (50%)
      Повышение ДАД днем	16 (32%)
      Повышение ИВ САД днем	34 (68%)
      Повышение ИВ ДАД днем	20 (40%)
      Повышение ВАР САД днем	28 (56%)
      Повышение ВАР ДАД днем	13 (26%)
      Повышение САД ночью	24 (19%)
      Повышение ДАД ночью	19 (38%)
      Повышение ИВ САД ночью	33 (66%)
      Повышение ИВ ДАД ночью	22 (44%)
      Повышение ВАР САД ночью	16 (32%)
      Повышение ВАР ДАД ночью	13 (26%)
      ЦИ САД	17 (34%)
      ЦИ ДАД	10 (20%)

       

      На момент включения ГБ I ст. была диагностирована у 10 человек (20%), II ст. – у 27 (54%), а ГБ III ст. – у 13 человек (26%). Среднее значение САД и ДАД при офисном измерении в основной группе было137±17 и 82±13 мм рт. ст., а в группе плацебо: 132±11 и 82±12 мм рт. ст. При этом по уровню давления группы отличались недостоверно.

5. Методы обследования:
   
   1. изучение острой реакции на применение стимуляции аппаратом «АВР – 051» в ходе непрерывного мониторирования АД с помощью монитора Finometer - pro (FMS, Holland) при первичном его использовании. Запись проводилась в течение 5 минут до, 5 минут во время и 5 минут после аппаратной стимуляции в положении лежа;
   2. трехсуточное мониторирование АД с кратностью измерения каждые 30 минут днём и ночью (аппараты для суточного мониторинга АД ИНКРТ и BPLab, Россия);
   3. оценка уровня и циркадного профиля АД на основании его реконструкции данных трехсуточного мониторирования (рис. 4) по методу несинусоидальной вариативности [G.S. Katinas, M.V. Dementyev, F. Halberg, etal. Evaluating the form of nonsinusoidal variations // World Health Journal. 2011. 3(2). P. 135—149.];
6. Дизайн исследования
   Дизайн исследования представлен на рисунке 5.

   После исходного мониторирования АД при обнаружении отклонений суточного профиля АД пациент включался в исследование. В этот же день выполнялась острая проба: изучение динамики АД в ответ на первый сеанс стимуляции с помощью метода непрерывной регистрации. Затем в амбулаторных условиях в течение 2-х недель выполнялась стимуляция аппаратом «АВР – 051» по рекомендованной методике три раза в сутки. На 12-14 день было проведено повторное суточное трехсуточное мониторирование с реконструкцией циркадного профиля АД. На 26-28 день была выполнена финальная оценка циркадного профиля АД.

7. Рандомизация исследования
   

   Действующие аппараты «АВР-051» и их имитаторы внешне идентичны друг другу. В начале исследования все аппараты были пронумерованы в случайном порядке лицом, не участвующим в исследовании. Серийный номер и присвоенный локальный номер хранились в недоступном для исследователей месте, а аппараты выдавались в случайном порядке.

   Раскрытие кодов выполнено после завершения исследования и проведения 1 этапа статистической обработки, когда было оценено влияние терапии у каждого пациента. Цель второго этапа – сравнить эффективность действующих аппаратов и имитаторов.

8. Статистическая обработка.

   Нулевая гипотеза: отсутствие эффекта курсового воздействия АВР – 051 на уровень и отклонения циркадного профиля АД

   Размер выборки рассчитывался с учетом альфа-ошибки 5%, чтобы отклонить нулевую гипотезу со статистической силой 80%. Подобная выборка пациентов часто применяется в медицинских исследованиях: при соблюдении принципов доказательной медицины (качества клинической практики – GCP, надлежащей лабораторной практики – GLP и качественной статистической практики – GSP), тип отобранных пациентов дает возможность в дальнейшем успешно перенести результаты на всё население и подтверждает отсутствие статистически важных различий, касающихся возраста, пола, стадии болезни и клинических симптомов.

   Была сформирована база данных, включавшая в себя первичные (сырые) результаты, полученные в ходе трехсуточного мониторирования АД, а также показатели циркадного профиля, полученные в ходе реконструкции профиля. Методами сравнительного анализа для несопряженной и сопряженной совокупности для каждого пациента в отдельности и выборки в целом был выполнен сравнительный анализ. Также сравнивался результат непосредственного воздействия и отсроченного на две недели влияния стимуляции на циркадный профиль АД. Учитывалась как абсолютная динамика АД в выборке, так и изменения циркадного профиля в каждом конкретном случае, а также учитывались такие изменения профиля как индекс времени, вариабельность (ВАД) АД и степень ночного снижения АД. Был проведен сравнительный анализ эффективности действующих аппаратов «АВР – 051» и плацебо аппаратов. Существенным считали различия при р < 0,05. Материал обрабатывался с помощью программы «Statistica 10»

Результаты

1. дата начала клинического исследования- 27.02.2019 г.
2. дата завершения клинического исследования- 15.07.2019;
3. местонахождение исследуемых субъектов:

   61 субъект живет в г. Санкт-Петербурге или ближайшем пригороде, 1 – в Новгородской области, п. Шимск

4. демографические данные субъектов: все субъекты европеоидной расы, возраст 51±14 лет; соотношение мужчин/женщин 42/20.
5. соответствие плану клинических испытаний: полное соответствие плану клинических испытаний, за время проведения испытаний план не подвергался изменению.

Побочные эффекты в группах сравнения
Из исследования выбыли досрочно 5 человек: 3-ое из-за нежелания проводить повторное трехсуточное мониторирование или «по семейным обстоятельствам», 2 пациента из-за ухудшения общего самочувствия во время стимуляции. При этом выбывшие из исследования исходно были включены в разные группы: двое в основную группу, трое в группу сравнения, а пациенты, у которых наблюдались побочные эффекты – по одному в каждую из групп. Таким образом, встречаемость побочных эффектов в группах не различалась χ2=2,04; p=0,15. Остальные пациенты не предъявляли жалоб на ухудшение самочувствие ни во время стимуляции, ни в период наблюдения после ее завершения.

Оценка острой реакции на применение стимулятора аппаратом «АВР – 051».
Оценка непосредственной реакции на воздействие проводилась в ходе выполнения непрерывной записи АД с помощью неинвазивного монитора Finometer-pro (FMS, Holland) при первичном использовании стимулятора. Запись проводилась в течение 15 минут (5 минут до, 5минут во время и 5 минут после аппаратной стимуляции) в положении лежа. Ни у одного из пациентов не было зарегистрировано достоверного снижения показателя АД во время и в течение 5 минут по завершению стимуляции: 138±14 и 85±18 мм рт. ст.; 137±14 и 85±18 138±15 и 86±14 рт. ст. соответственно. Для всех показателей p>0,05.

Динамика АД на фоне курсовой стимуляции и через 2 недели после ее прекращения в группах сравнения.
В ходе курсового применения у пациентов на стимуляции наблюдалась небольшая, но динамика среднесуточного АД, которая в среднем по группе составила: -1,7±11,1 мм рт.ст., p < 0.001 для систолического и -1,2±7,9 мм рт.ст. p <0.001 для диастолического АД. Тогда как в группе ложной стимуляции с помощью имитатора действующего прибора наблюдался прирост САД на 2,7±5,2 мм рт.ст., p<0.001 и ДАД на 5,1±10,9 мм рт.ст., p<0.001. При анализе динамики показателей среднесуточного АД было установлено, что достоверное снижение АД в конце периода стимуляции (на 12-14 день) наблюдалось у 23 (46%) пациентов. Еще у 10 (20%) пациентов достоверное снижение АД по сравнению с исходными данными зарегистрировано во время третьего исследования – на 12-14 день после завершения периода стимуляции (на 26-28 день от включения в исследование). Таким образом, достоверной динамикой АД на процесс стимуляции ответило 33 (66%) пациентов, завершивших исследование. При этом степень снижения САД у ответивших на стимуляцию в среднем за сутки составляла -8,3±7,7 (1,5 – 35,1) мм рт.ст., p < 0,001, тогда как диастолического -5,8±3,8 (1,8 – 16,4) мм рт. ст. p<0,001. Один из примеров изменения уровня АД представлен на рис. 6.

Рисунок 6 Динамика систолического и диастолического АД по данным реконструированного циркадного профиля у пациента К. 37 лет с ГБ I на 12-14 сутки от начала стимуляции.

Оценка устойчивости снижения АД после курсового применения аппарата АВР – 051.
Для оценки устойчивости эффекта стимуляции «АВР-051» третье исследование выполнялось на 12-14 день после завершения курса стимуляции (на 26-28 день от включения в исследование). В ходе исследования было установлено, что у 10 (20%) пациентов, у которых не отмечено динамики в конце периода стимуляции, наблюдалось достоверной снижение САД и/или ДАД по сравнению с исходным значением АД. В целом сниженными показателями по отношению к исходному значению АД отмечены 20 (40%) пациентов. Суммарная динамика среднесуточного давления проиллюстрирована на рис. 7

Рисунок 7 Динамика среднесуточного артериального давления в конце периода стимуляции и через 2 недели после ее завершения.
Один из пациентов, у которых АД оказалось сниженным через 2 недели после завершения стимуляции, представлен на рисунке 8.

Рисунок 8 Изменения профиля АД на 26-28 день (на 12-14 день после завершения стимуляции) у пациента К. 37 лет с ГБ I.
Помимо снижения среднесуточного АД у пациентов на фоне стимуляции «АВР-051» наблюдалось достоверное снижение ИВ как в дневной, так и в ночной период. Данные представлены на рис. 9.

Рисунок 9 Динамика индекса времени САД и ДАД у пациентов в конце и через 2 недели после завершения стимуляции «АВР-051».